WCLC 2023丨Dr. West点评FLAURA2试验：联合用药是否真的带来进步

作者:肿瘤瞭望   日期:2023/10/16 13:09:18  浏览量:7908

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20年后，我们继续联合用药，但使用的是较新的药物。我们是否应该更倾向于仅基于PFS改善来改变临床实践标准，如果这种联合用药不能延长患者的寿命，是否真的是一种进步?

编者按：在20年前，晚期肺癌治疗选择只有化疗药，能够提出的问题有限，其中一个重要问题是联合多种化疗药物是否有利于患者？研究者对顺铂/吉西他滨/长春瑞滨等三联方案进行了试验，但即使无进展生存期(PFS)有所改善，常规临床实践标准也未发生变化，因为这种强化治疗增加了副作用，但没有显著改善总生存期(OS)。20年后，我们继续联合用药，但使用的是较新的药物。我们是否应该更倾向于仅基于PFS改善来改变临床实践标准，如果这种联合用药不能延长患者的寿命，是否真的是一种进步?

作者：H. Jack West， MD

希望之城综合癌症中心

在近期举行的2023年世界肺癌大会(WCLC)上，总统研讨会(president Symposium)专场公布了FLAURA2试验的早期结果（摘要号PL03.13），该试验采用奥希替尼单药或奥希替尼联合卡铂/培美曲塞化疗一线治疗EGFR突变阳性(EGFRm+)非小细胞肺癌(NSCLC)患者。虽然FLAURA2证实联合治疗组的PFS有显著改善（25.5 vs. 16.7个月），但OS结果仍不成熟，但在我看来，OS曲线发生重叠，不能提示OS可能随着随访时间的延长而改善。

FLAURA2试验研究者评估的PFS

FLAURA2试验OS中期分析

MARIPOSA-2试验遵循了同样的思路，在奥希替尼治疗获得性耐药的EGFR+ NSCLC患者中，MARIPOSA-2试验对阿米万他单抗（amivantamab）±第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)拉泽替尼（lazertinib）联合化疗方案进行了试验。最近的一份新闻稿报道显示，主要终点PFS结果为阳性，与单独化疗相比，阿米万他单抗+化疗(±拉泽替尼)组取得了达到统计学显著性和有临床意义的PFS改善。目前还没有关于OS的信息。

与任何组合一样，这种联合方案的问题在于早期采用强化治疗与按需序贯用药相比是否有优势。我认为，如果PFS方面有巨大获益，而OS结果尚不成熟，但显示出明显的OS获益趋势，使用这种有质疑的方案，并假设随着更长时间的随访OS获益将变得显著，这种思路是合适的。毕竟，在III期不可切除NSCLC患者中开展的PACIFIC试验中，以及奥希替尼对比第一代EGFR TKI治疗EGFR阳性晚期NSCLC患者的FLAURA试验中，我们最终看到了这种现象。

但肿瘤学界对于仅PFS改善是否应改变临床实践的意见不一致。我们在未证实OS获益的情况下，将大多数靶向治疗方案前移至一线治疗，但在“仅口服”治疗方案的基础上加用静脉给药治疗时，我们往往会犹豫不决，除非这种静脉给药药物对OS有临床显著改善，以至于值得降低患者的生活质量。

我预计FDA将根据单独的PFS获益数据批准FLAURA2和MARIPOSA-2试验评估的联合方案。但我也怀疑，大多数肿瘤学家对于用药“越多越好（more is better）”的思路很谨慎。我相信，大多数患者和肿瘤科医师不会倾向在不明显改善生存的情况下使用降低生活质量的疗法。肺癌治疗的临床实践不是(也不应该)由制药公司和FDA认为可接受的最低门槛决定，患者的治疗选择应该依据“治疗方案是否带来真正有临床意义的获益”这一更高标准。

来源

Unless It Improves Survival， More Is Not Better - Medscape - Sep 15， 2023.

版面编辑：高金转  责任编辑:张彩琴

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