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高剂量奥希替尼治疗20外显子插入

作者:肿瘤瞭望   日期:2022/7/29 10:06:11  浏览量:7161

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EGFR第20外显子插入是EGFR这条通路治疗的“老大难”问题,目前的治疗手段疗效非常有限。近期,Lung Cancer杂志发表的一项小样本研究发现,给予加倍剂量的奥希替尼可以给患者带来一定的抗肿瘤活性。

前言:EGFR第20外显子插入是EGFR这条通路治疗的“老大难”问题,目前的治疗手段疗效非常有限。近期,Lung Cancer杂志发表的一项小样本研究发现,给予加倍剂量的奥希替尼可以给患者带来一定的抗肿瘤活性。

 
 
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研究背景
 
19del和21L858R突变是最常见的EGFR突变类型,约占全部突变谱的90%,另有12%的患者携带EGFR非经典突变,包括第20号外显子插入突变,对于这部分患者,传统的一代及二代TKI类药物基本无效,这主要是由于该突变的特殊结构,使得药物无法和酪氨酸激酶域进行结合。奥希替尼是一款三代不可逆的EGFR-TKI类药物,已经被批准用于携带耐药的T790M突变以及敏感突变,但是80 mg奥希替尼治疗20外显子插入突变的效果并不令人满意。体外研究发现,高剂量奥希替尼对于该突变可能是有效的。在一项II期临床研究中,160 mg口服,每日一次奥希替尼治疗20外显子插入突变患者的ORR为24%,DCR为85%,本研究旨在探索给予高剂量奥希替尼治疗20外显子插入突变的疗效及安全性。
 
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研究设计
 
这是一项单臂、多中心、II期临床研究,纳入年龄≥18周岁、组织病理学或细胞病理学确认的非小细胞肺癌患者,患者PS评分0-2分且携带EGFR第20外显子插入突变、T790M突变阴性,既往接受过化疗或免疫治疗的患者允许入组,无症状脑转移患者同样允许入组。但接受其他TKI类药物治疗或EGFR-MET双特异性抗体的患者排除入组。符合入组标准的患者接受160 mg,口服每日一次的奥希替尼治疗。前24周每6周进行一次疗效评估,随后每12周进行一次疗效评估。基线脑转移检查并不必须,允许脑转移的患者接受脑放疗。疾病进展后,若研究者认为有获益,可继续给予研究药物治疗。该研究主要研究终点为研究者评估的ORR,次要研究终点为DOR、PFS、OS及安全性。
 
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研究结果
 
从2018年8月至2021年8月,共计29例患者接受筛查,25例患者入组接受奥希替尼160 mg,每日一次的药物治疗。中位随访时间11.5个月。全组患者中位年龄70岁,80%为女性,6%的患者吸烟,12%的患者基线有脑转移,其中4%的患者脑转移病灶接受过治疗,52%的患者既往接受过相关药物治疗,中位既往治疗线数为一线。4%的患者既往接受过TKI联合单克隆抗体的治疗。
 
疗效:25例患者中,7例患者达到PR,无CR患者出现,ORR为28%,另有13例(52%)患者评估SD,DCR为80%;16%的患者由于在首次评估之前出现症状恶化,疗效不可评估。患者中位DOR为5.3个月。数据分析时,5例患者仍然在组治疗,80%的患者瘤体出现不同程度的缩小。一线或后线接受这一治疗策略,患者的疗效并无区别,ORR分别为31%和25%,P=0.464。3例基线有脑转移的患者,脑转移病灶均显示了缩小,2例患者脑转移病灶可评估,病灶分别缩小4%和40%。第3例患者脑转移病灶为非靶病灶。数据分析时,20例患者出现疾病进展或死亡事件出现,中位PFS为6.8个月,中位OS为15.2个月,C-螺旋区或环状区的疗效无明显区别。疗效最长的患者,PFS为16.4个月,其突变类型为A763_Y764insFQEA。
 
患者的PFS及OS
 
安全性:所有患者均出现任何级别全因不良反应,其中治疗相关不良反应发生率92%,最常见的为腹泻72%、皮肤干燥44%、疲乏44%、皮疹40%;20%的患者出现3度及以上治疗相关不良反应,SAE发生率为36%,其中12%的SAE考虑与治疗相关,32%的患者因不良反应需要进行剂量调整或降低,未出现其他的与安全性有关的信号。
 
患者的安全性数据
 
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研究结论
 
这项研究显示,高剂量奥希替尼治疗EGFR第20外显子插入突变的非小细胞肺癌患者,具有一定的抗肿瘤疗效及可接受的安全性。
 
▌参考文献:
 
DOI:10.1016/j.lungcan.2022.06.012
 

版面编辑:张雪  责任编辑:彭伟彬

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奥希替尼

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