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编者按：2021年9月25-29日，第二十四届全国临床肿瘤学大会暨2021年CSCO学术年会如约而至，大会主题为“聚焦创新研究，引领原创未来”。26日，创新专场精彩呈现，新药物、新研究、新进展琳琅满目。在HER2阳性低表达乳腺癌领域，解放军总医院江泽飞教授牵头的MRG002 Ⅱ期研究带来全新突破，新型ADC药物MRG002初步显示了的疗效和安全性，以我国原创引领抗HER2未来。
2021年9月26日，CSCO学术年会创新诊疗专场中，CSCO大会秘书长解放军总医院江泽飞教授发布了题为《新型抗体偶联物（MRG002-ADC）治疗HER2低表达晚期乳腺癌的多中心Ⅱ期研究》的重要报告，为未来HER2阳性乳腺癌定义的改变及诊疗带来了新的思考。
江泽飞教授首先陈述了研究背景：乳腺癌抗HER2药物已从无药可用发展到了丰富多彩的新局面，合理布局用药线序尤为重要，随着EMILIA研究、DESTINY-Breast01研究的公布，ADC药物逐渐成为HER2阳性乳腺癌治疗的新选择。但临床中存在的IHC 2+且ISH阴性以及IHC 1+的HER2低表达人群并不适用于当前的抗HER2治疗，该人群约占所有乳腺癌患者的54%，具有潜在的治疗需求。
MRG002作为我国自主研发的新兴ADC药物，由糖修饰曲妥珠单抗通过可酶切vc连接子与MMAE（甲基澳瑞他汀E）偶联而成，从机制而言对HER2低表达人群具有先天优势，江泽飞教授表示“其可以精准制导，可以通过抗体与细胞毒药物结合起到定向化疗的作用”。
在此背景下，江泽飞教授回顾了由李进教授牵头的Ⅰ期临床研究中MRG002对多线治疗后HER2阳性乳腺癌患者的效果，截至2021年9月15日，Ⅰ期研究可评估的55例既往中位治疗5线HER2阳性乳腺癌患者，在接受RP2D（2.6mg/kg）以上剂量MRG002治疗后，ORR达到55%，肝转移、肝脑转移及HR阳性亚组均显示了较好的缓解，常见不良反应为中性粒细胞降低（17.6%），安全性可耐受。
随后，江泽飞教授公布了MRG002治疗HER2低表达晚期乳腺癌的多中心Ⅱ期研究初步结果。该研究由中国人民解放军总医院第五医学中心牵头，全国共17家单位参与，计划纳入56例既往接受标准一线治疗失败的HER2低表达乳腺癌患者，予以MRG002 2.6mg/kg Q3W，每2个给药周期评价疗效，主要研究终点为ORR，次要研究终点为PFS、DOR、DCR、OS及安全性。
截至2021年9月15日，共入组39例患者，其中HER2 1+ 38例（97%），HR阳性33例（85%），既往均接受过化疗。在疗效方面，可评估的18例患者中，5例首次疗效评估已达到PR。对于这一疗效结果，江泽飞教授表示“对于HER2低表达患者而言，MRG002已显示出较为理想的初步疗效”。在安全性方面，本研究与Ⅰ期研究表现类似，毒性低、易于管理。
随后江泽飞教授分享了本研究中一例典型病例，该患者为绝经后HER2低表达患者，既往接受过TCb新辅助治疗、手术、放疗、AC化疗等，患者依然存在肺转移。在MRG002治疗4个周期后的影像评价效果良好，转移灶退缩。
此外，江泽飞教授也公布其牵头的另一项MRG002治疗HER2阳性晚期乳腺癌的多中心Ⅱ期研究设计及入组的病例疗效。该研究由中国人民解放军总医院肿瘤医学部担任组长单位，全国共16家中心参与，针对HER2阳性晚期乳腺癌既往治疗失败的患者使用MRG002 2.6mg/kg Q3W治疗，分为既往曲妥珠单抗或类似物治疗失败、曲妥珠单抗或类似及TKI治疗失败、曲妥珠单抗或类似物及ADC±TKI治疗失败三个队列，计划入组60例，主要研究终点为ORR，次要研究终点为PFS、PFSR、TTR、DOR及安全性。
该研究中一例31岁HR阳性、HER2阳性晚期乳腺癌肝转移患者，在使用拉帕替尼、吡咯替尼、T-DM1、曲妥珠单抗+帕妥珠单抗、氟维司群+CDK4/6抑制剂、伊尼妥单抗均治疗失败后，入组本研究，经MRG002治疗2周期后病灶明显退缩，疗效PR。
最后，江泽飞教授表示基于以上两项研究，MRG002初步显示了在HER2低表达人群的疗效，更期待其在HER2高表达人群的疗效结果。江泽飞教授对参研单位、研究者、患者及家属的贡献表示感谢，并希望在尽快完成Ⅱ期临床研究后立即开展Ⅲ期临床研究，尽早为患者带来更多、更好的临床选择。
在CSCO创新专场外，江泽飞教授在接受肿瘤瞭望记者采访时对MRG002的初步表现表示肯定：“我们目前为止在HER2低表达的数据比较可喜，即便在多线治疗后的疗效和安全性都不错；在HER2高表达人群中也有多线治疗失败后取得良好疗效的病例。”
江泽飞教授进一步指出，MRG002作为创新的ADC药物，其创新的结果来自于创新设计。ADC药物的设计有独特的难点，细胞毒部分的毒性太强则患者难以承受、太弱又达不到疗效；连接子连接的太紧密则细胞毒药物无法游离、连接太松又可能提前游离。由于此间的挑战存在，前期也存在大量ADC的研发失败，江泽飞教授希望ADC研发的潮流中可以找到正确的方向，为临床用药再添利器。
CSCO长期致力于行业政策信息传递、新药研发进展，助力新药的发展，因而设置了CDE专场与创新专场，本次MRG002临床研究得以在该平台发布，并引起了重要反响。江泽飞教授表示，在新药发展方面，第一，CSCO与CDE的持续合作，通过药评中心领导分享近期药物评审的成败得失，解读新颁布的政策背后的支持，为新药的研发指引方向；第二，在创新专场，今年收到了包括9篇海外进展在内的一百余项研究，通过研究者提前公布创新药物的新靶点、新机制、新设计、新结果，展示新药进步，为临床带来新的思路。
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