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JAMA Oncol︱CDH1致病性变异导致胃癌发病风险的预测值可能被高估

作者:肿瘤瞭望日期:2019/7/8 14:03:09 浏览量:20236

CDH1基因异常与遗传性弥漫性胃癌（HDGC）有重要关系：CDH1基因外显子突变是目前已知的、导致HDGC发病的最重要因素，筛查其突变情况可以用于指导HDGC的临床诊治。据估计，CDH1致病性变异对男性和女性胃癌的终生风险分别为40%-70%和56%-83%。由临床确诊的多个CDH1致病变异胃癌家庭可知，这一预测数据可能是被高估了。为了评估未完全确定的患者队列中CDH1外显率，华盛顿大学医学实验室做了相关的研究分析。2019年6月27日JAMA Oncology在线发表了这一研究结果。

（JAMA Oncol. doi:10.1001/jamaoncol.2019.1208）

研究者对2013年8月5日至2018年6月30日某大型商业诊断实验室通过临床确诊和多基因板检测发现的CDH1致病变异的75个家庭的数据进行了分析。在75个家庭中的238个遗传性弥漫性胃癌个体中发现了CDH1的致病性变异，这些家庭的家谱中包括1679名亲属的癌症状况。胃癌外显率估计是基于41个完整的系谱可用的家庭并以严格的遗传性弥漫性胃癌(HDGC)标准为基础。胃癌标准化发病率估计与监测、流行病学和最终结果（SEER）计划的发病率有关，这些计划是在不考虑HDGC标准的情况下确定的家族中的致病性CDH1变异体。

研究结果显示在238例CDH1致病性变异个体中，平均年龄(SD)为49.3岁(18.1岁)，女性占63.4%。75个家庭中有67(89%)个种族；在这67个不同种族的家庭中，51个(76%)有欧洲血统，而有亚洲、非洲、拉丁美洲2个或2个以上的祖先各有4个家庭(6%)。胃癌和乳腺癌的标准化发病率显著高于SEER发病率。推测80岁时，CDH1致病性变异男性胃癌的累积发病率为42%（95%CI：30%-56%），CDH1致病性变异女性为33%（95%CI：21%-43%），而女性乳腺癌的累积发病率估计为55%（95%CI：39%-68%）。75个（33%）家族中有25个（33%）符合国际胃癌联盟（IGCLC）的标准；但是，不需要确认HDGC组织学亚型，43个（57%）符合标准。

研究结果表明具有CDH1致病变异的个体的胃癌累积发病率显著低于以前的描述。由于预防性胃切除可能对身体和心理健康都有影响，因此有必要进一步讨论胃切除是否适用于所有CDH1致病变异的个体。

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